HPV阴性也得了宫颈癌？警惕这个狡猾的“敌人”

王女士49岁，有件事一直困扰着她，这两年白带逐渐增多，但都是透明的，没有异味，反复去医院检查白带都没问题。

可是这个症状还是让王女士感到非常“难为情”，她辗转多家医院，做了妇科超声、宫颈液基细胞学检查（TCT）及人乳头瘤病毒（HPV）检测。超声检查为子宫腺肌病，宫颈多发囊肿，HPV检测均为阴性，宫颈TCT结果为低级别鳞状上皮内瘤变（LSIL）。

王女士有些不安，立即来到浙大妇院。根据宫颈癌筛查的管理规范，此类细胞学提示LSIL，无论HPV的感染状态，均需要进行阴道镜检查。同时，医生为王女士进行妇科查体发现，宫颈表面光滑，呈桶状增粗，直径足足有6-7cm，甚至大于子宫体本身，及时为王女士安排了阴道镜检查及盆腔MRI增强检查。阴道镜检查提示宫颈低级别鳞状上皮内病变，盆腔MRI提示子宫腺肌病，宫颈呈多发囊性改变，囊肿多位于宫颈中上段，宫颈腺体小叶增生（LEGH）可能。

虽然宫颈活检结果仅为低度病变，但结合影像学检查及王女士的症状，医生认为事情并非如此简单，不排除宫颈存在恶性病变的可能。

会不会是非HPV相关型腺癌？医生建议王女士住院进行诊断性宫颈锥切手术。

对于医生的建议，王女士感到很疑惑：自己平时非常重视卫生，近几年也很少有性生活，甚至近几年的HPV体检结果全部为阴性。大家都说HPV阳性容易得宫颈问题，怎么阴性也会出现宫颈疾病呢？

起初，王女士有些心理抗拒，不愿意接受手术治疗，不相信自己会发生宫颈疾病，甚至有恶性病变的可能。最终，在医生的反复劝说下，王女士还是选择了住院做进一步诊疗。医生为王女士尽快实施了宫颈冷刀锥切术+宫颈管搔刮术+宫腔镜检查，术中进行了充分的取材。术中见宫颈异常肥大，多发囊性改变，囊腔内有大量透明黏液流出。

五天后病理报告提示：宫颈胃型腺癌！在医生的建议下，王女士进一步接受了根治性子宫切除手术，术后恢复良好。

HPV阴性也会得宫颈癌？

根据世界卫生组织（WHO）2020年数据，在全球范围内，不论是发病率或死亡率，宫颈癌均位居女性癌症类型的第4位，仅次于乳腺癌、肺癌和结直肠癌。

随着国家两癌筛查的广泛开展和大量科普宣传，人们也熟知HPV感染及其与宫颈癌相关性。只要提及宫颈癌，几乎所有人的第一反应就是HPV感染。那么，宫颈癌一定和HPV感染相关吗？然而，答案是否定的。人乳头瘤病毒(HPV)是宫颈癌主要的致病因素，但并不是唯一因素。

流行病学研究报告显示，大约5%的子宫颈癌与HPV持续感染无关。临床上一部分宫颈癌患者的HPV检测为阴性，为此在《2020年WHO女性生殖器肿瘤分类(第5版)》中也将宫颈癌分为HPV相关型和非相关型两大类。如表1所示：

其中，王女士所患的宫颈胃型腺癌是一种黏液腺癌。同为宫颈癌，却与HPV感染无关。在临床上比较少见，但发病年龄低至青年女性，高至八十多岁的老年妇女。之所以称为“胃型”，是因为癌细胞具有胃型的分化，有类似幽门腺上皮的形态学特征。

宫颈胃型腺癌的发病机制目前尚不明确，但大多数研究人员认为其与肿瘤相关基因如TP53、PIK3CA和CDKN2A的突变有关。约有10%与Peutz-Jeghers综合征相关；Peutz-Jeghers综合征是一种常染色体显性遗传综合征，其特征性表现为胃肠道错构瘤性息肉、皮肤黏膜色素沉着及多发肿瘤倾向。

为什么宫颈胃型腺癌这么“狡猾”？

宫颈胃型腺癌是一名狡猾的“敌人”，它的典型特征是分化极好的宫颈黏液腺体，非常善于“伪装”，与正常宫颈腺体极为相似，且病灶常位于宫颈间质的深部，因此常规的宫颈癌筛查项目——TCT检查结果往往正常，甚至阴道镜宫颈活检也可能是正常的。因此，临床上非常容易漏诊和误诊，多数患者确诊时已是中晚期，错过了最佳的治疗时间，往往预后较差。

所以，广大女性同胞们务必牢记：HPV阴性并不能“高枕无虞”，如有异常的阴道流液，或接触性阴道流血等，应及时就医诊治，早发现，早治疗。